171596-29-5 Тадалафил

Тадалафил, са молекулском формулом Ц22Х19Н3О4 и молекулском тежином 389,4, који се широко користи за лечење еректилне дисфункције код мушкараца од 2003. године под трговачким именом Циалис.Компанија Ели Лилли је 2008. године продала права на комерцијални развој за ПАХ третман компанији Унитед Тхерапеутицс.У јуну 2009. ФДА је одобрила Тадафил за лечење пацијената са плућном артеријском хипертензијом (ПАХ) у Сједињеним Државама под трговачким именом Адцирца.Тадафил је развијен 2003. године као лек за лечење ЕД, а ефекат је био ефикасан 30 минута након примене, али најбољи ефекат је био 2х након примене, а ефекат је могао да траје 36х, а на ефекат није утицала храна.Дозирање тадафила је 10 или 20 мг, препоручена почетна доза је 10 мг, у зависности од реакције пацијента и нежељених реакција.Студије пре стављања на тржиште су показале да је након 12 недеља оралне примене тадафила од 10 или 20 мг, стопе одговора биле 67%, односно 81%.Многе студије су показале да тадафил има бољу ефикасност у лечењу ЕД.
Еректилна дисфункција: Таданафил и силденафил припадају истој селективној фосфодиестерази типа 5 (ПДЕ5), али се њихова структура разликује од оне друге, а исхрана са високим садржајем масти не омета њихову апсорпцију.Под сексуалном стимулацијом, синтаза азот оксида (НОС) у нервним завршецима пениса и васкуларним ендотелним ћелијама катализује синтезу азотног оксида (НО) из супстрата Л-аргинина.НО активира гванилат циклазу, која претвара гванозин трифосфат у циклични гванозин фосфат (цГМП), чиме активира цикличну гванозин фосфо зависну протеин киназу, што доводи до смањења интрацелуларне концентрације калцијума у ​​глатким мишићима, што доводи до опуштања глатких мишића пенила. сунђер и ерекција.Фосфодиестераза тип 5 (ПДЕ5) разграђује цГМП у неактивне производе, узрокујући слабост пениса.Инхибицијом разградње ПДЕ5, тарданафил доводи до акумулације цГМП-а, који опушта глатке мишиће кавернозног тела пениса и доводи до ерекције пениса.Пошто су нитратни естри НО донатори, њихова комбинација са таданафилом може значајно повећати ниво цГМП и довести до тешке хипотензије, стога су клиничке контраиндикације и једног и другог контраиндиковане.
Тарданафил утиче на ово тако што инхибира ПДЕС.ГМП деградација, тако да када се користи у комбинацији са азотном киселином и сирћетом може изазвати екстремни пад крвног притиска и повећати ризик од синкопе.Средство за индукцију ЦИ3ПА4 може смањити абиотичку доступност тадане, а комбинација са рифампицином, циметидином, еритромицином, кларитромицином, итраконвом, кетоконвом и инхибиторима ХВИ протеазе може повећати концентрацију овог производа у крви.Треба обратити пажњу на прилагођавање дозе.До сада није било извештаја о фармакокинетичким параметрима овог производа на које утичу исхрана и алкохол.
Користећи Д-триптофан као сировину, прва реакција метил естра, резултујући Д-триптофан метил естар хидрохлорид у изопропил алкохолу и пипералдехид Пицтет-спенглеровом реакцијом да се добије цис-тетра хидрокарболинско једињење, а затим реакција са хлороацетил хлоридом и метиламином, укупни принос је 56%, након скрининга, глацијална сирћетна киселина је даље пречишћена као растварач за рекристализацију.Специфична једначина реакције је следећа:

Циалис је тадалафил, орални лек који је развио Ели Лилли Пхармацеутицал Цомпани за лечење еректилне дисфункције код мушкараца.То је инхибитор фосфодиестеразе 5 друге генерације.Извештаји истраживања показују да у поређењу са силденафилом, Циалис делује веома брзо, око 15 до 20 минута, а ефекат траје до 36 сати.Т1/2 је 17,5 сати.У студији од 348 мушкараца са благом до тешком еректилном дисфункцијом који су рандомизирани да узимају тадалафил 20 мг или плацебо, 24 и 36 сати након узимања лијека побољшали су сексуални успјех у поређењу са плацебом, при чему је већина мушкараца успјешно имала секс два пута након 36 сати.Није било разлике у учесталости и тежини нежељених реакција на лек у поређењу са плацебом.Више од 5% мушкараца у групи тадалафила имало је главобоље и пробавне сметње.[Нежељене реакције] Нису примећене озбиљне нежељене реакције, као што су црвенило и поремећаји вида.Понекад главобоља, диспепсија.[Мере предострожности] Не треба дозволити пацијенте који узимају нитрате, ангину пекторис, срчана обољења, неконтролисану хипертензију или хипотензију и пацијенте који су имали мождани удар у последњих 6 месеци.

Инхибитори фосфодиестеразе 5 се користе за лечење еректилне дисфункције код мушкараца.Друга генерација инхибитора фосфодиестеразе 5 се користи за лечење еректилне дисфункције код мушкараца.